Nat Commun | 耶鲁杨晓勇组揭示决定食欲和肥胖的关键外周频率

新加坡人正在为酱油尿病困扰。三人当中有一个酱油尿病，七人当中有三人超重。对超重人群施加减肥口服干预，并转化时日常生活形式改变，确实是目前屈指可数前景的增加公共健康的策略。口服的研发有待于探讨出新陈降解的生物学原理，尤其是面对美味高能粪便的新陈降解。新陈降解可调的一个战争初期是研究课题则有内新陈降解器官和第三其组织产生的新陈降解管控瞬时。胃肠道新陈降解丰富多彩的新陈降解管控内新陈降解q。有时候认为这类胃肠道q（以外CCK、GLP-1等）投身于短期的新陈降解可调，不过近期临床研究课题显示类似物这类q可以构建临床意义上的的测试。脂肪新陈降解瘦伦（leptin），投身于长年的能量降解可调。瘦伦基因序列缺失鸟类（以外人）显出为以巨量新陈降解和大量脂肪堆积为特征的酱油尿病。可是这种基因序列缺失带来的酱油尿病与想像中的自然环境酱油尿病不同。这是因为瘦伦缺失鸟类即使爱吃低能量粪便也能变酱油尿病，完全不育，且瘦伦系统的缺失相异在人群当中极为引人注目。相反，大部分酱油尿病与血清当中高水平的瘦伦共存。那么，MS是否存在其他的重新考虑新陈降解与酱油尿病的则有内新陈降解瞬时呢？2018年，Nature Communications刊发耶鲁大学医学院的杨晓勇第三组的论文Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity。研究课题者通过研究课题在脂蛋白的基因序列第三组当中敲除营养认知细胞内OGT（N-甲基氨基葡萄酱油甘氨酸）的活体，揭示重新考虑新陈降解和酱油尿病的关键因素则有瞬时。该研究课题以系统而扎实的降解神经生物学与脂类第三组学方法，得出结论脂肪通过OGT压制的葡萄酱油不饱和化时和内源烟草伦水解的一个系统自由基，影响脂肪内源烟草伦的含量与活性，从而重新考虑有时候意义的旺盛新陈降解与酱油尿病。这项研究课题挖掘出，脂蛋白OGT缺失活体在高脂高酱油食料喂食下，不会转型为酱油尿病，不会产生过度产卵。无聊的是OGT缺失并不会带来恶心，产卵与酱油尿病的表型在除此以外食料喂食下与对照第三组不会显着差别。通过二分喂食试验，研究课题者证明高脂高酱油食料喂食下的酱油尿病差别完全来自产卵的差别。那么OGT是怎样从脂肪可调新陈降解的呢？研究课题者通过脂类第三组学转化时转录第三组微芯片应用，挖掘出葡萄酱油不饱和化时的基因序列和产物被OGT管控。改变食料当中葡萄酱油的不饱和度可以增加OGT缺失活体的长得、脂肪堆积和酱油尿病。未知葡萄酱油不饱和化时自由基在肝脏当中诱导内源烟草伦的水解，而后者有时候在神经元多肽并增进新陈降解。研究课题者继续应用脂类第三组学和降解神经生物学，得出结论OGT及其压制的葡萄酱油不饱和化时自由基在脂肪当中诱导内源烟草伦的水解。类似物内源烟草伦蛋白（CB1)的则有诱导剂，不跨过血脑屏障，在低剂量下即可通过则有针头，诱导新陈降解。无聊的是内源烟草伦是的测试的不可或缺机理。相关口服类似物神经元CB1，尽管合理，却伴随众多不可抗性的行为学副作用。总的来说，该项研究课题明确指出存在于脂肪的OGT-内源烟草伦看成重新考虑新陈降解和酱油尿病的关键因素则有瞬时，空缺了一个酱油尿病研究课题当中的关键因素填补。在这项研究课题前，瘦伦和白色（asprosin）是未知的则有反馈当中枢神经的脂肪q。脂肪OGT压制的新陈降解则有瞬时显出出独特的高能食料诱发，区别于并未引述的前述脂肪q。该研究课题同时也拓展了OGT和脂类降解的功能，若有酱油脂降解在脂蛋白的整合可以远距离可调复杂行为。在该研究课题发放的范式思路，探讨明确OGT-内源烟草伦通路的上下游及其与其他新陈降解可调系统的网络直接联系，将为“健康当中国2030”发放不可或缺的科学支撑。原始出处：Min-Dian Li, Nicholas B. Vera, Yunfan Yang, et al.Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity.Nature Communications.volume9, Article number: 5103 (2018) |