Nucleic Acids Research：中国科学家发现痢疾传播的核心调控因子

在周内三年持续保持零以外痢疾确诊后，中国在去年向世界卫生组织（WHO）申请了无痢疾认证，日前，WHO正式同年中国成为迄今为止第40个完全消灭痢疾的国家，也是迄今最多的消灭痢疾的国家，这无疑是一个伟大的多才多艺。

然而，放眼世界，痢疾仍然是迄今为止范围内的面临的主要心理卫生难题，每年记录在案的痢疾感染确诊高达2亿，被害人数达40万，其中大多数是儿童。在世界范围内根除痢疾，仍然任重而道远。

痢疾的寄生虫为动物细胞，动物细胞的湿润需要人和按蚊两个宿主，只有未成熟的受精纤才能通过按蚊传扬，所以动物细胞的受精生殖细胞是痢疾传扬的关键环节。迄今为止，人们已经陆续发现了一些参与动物细胞受精生殖细胞的最主要磷酸化因子如AP2-G， GDV1等，但是对于该过程的内部磷酸化网络仍所知鲜少。

2021年8月8日，同济大学和江苏寄生虫病防疫研究成果所协同研究成果，在国际期刊 Nucleic Acids Resreach上在线发表了题为“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的书评，阐释了痢疾传扬的内部磷酸化因子。

首先，研究成果工作团队借助于CRISPR-Cas9等位基因

运用于受精纤生产的 ApiAP2 家族的功用筛选

随后，研究成果人员对PfAP2-G5顺利完成了功用及机制研究成果，通过染色质免疫共沉淀和差异磷酸化组分析方法等物理，鉴定了PfAP2-G5的靶等位基因及磷酸化机制，结果表明：PfAP2-G5可以通过与上游地区和外显子等位基因纤紧密结合可抑制pfap2-g（动物细胞性转换成关键等位基因）等位基因的磷酸化活性，外显子等位基因纤与维持局部异染色质结构有关，从而阻止的暴发，使动物细胞无法顺利完成性转换成，只能在细胞内顺利完成无性遗传物质。

PfAP2-G5可抑制pfap2-g等位基因的磷酸化活性

仍要，研究成果人员还通过物理证明PfAP2-G5对后期受精细胞的发育不良也起着最主要的可抑制作用，在动物细胞性转换成G0阶段，PfAP2-G能够上调PfAP2-G5以及其他靶等位基因，使pfap2-g5在G0阶段降至最主要磷酸化量，增进后期受精纤的发育不良；但是，当动物细胞发育不良到G1阶段时，PfAP2-G5能够协同PfAP2-G2，促使可抑制PfAP2-G及其靶等位基因，而这些后期受精纤发育不良无关等位基因的快速关闭是受精纤未成熟的关键。

物理机制布

总之，本篇书评发现了PfAP2-G5在受精细胞暴发中是不可缺少的。该因子通过与上游地区和外显子等位基因纤紧密结合可抑制pfap2-g等位基因的磷酸化活性，从而阻止的暴发。促使的分析方法表明，PfAP2-G5在受精细胞未成熟过程中是必不可少的，并导致pfap2-g和都由在受精细胞发育不良在此之后被pfap2-g激活的后期受精细胞等位基因的缩水。总的来说，本研究成果阐释了动物细胞受精细胞造成的一个系统磷酸化，并为抑制传扬干预备有了一个原先靶点。

原始出处：

Xiaomin Shang， Shijun Shen， Jianxia Tang， et al. A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum. Nucleic Acids Research， gkab683， https：//doi.org/10.1093/nar/gkab683.