Dev Cell：不饱和脂肪酸能抗癌？《Cell Press》代理商解密潜在机制 “铁死亡”

随着越来越多的人慢慢认识到保健的重要性，大多数人更多地选项服用不受限饲料来替代受限饲料，以增高患心血管疟疾的可能性。American膳食指南提议：如果用不受限饲料替代受限饲料，每天服用的受限饲料少于卡路里总服用量的10%。 近日，《Cell Press》的一篇研究工作从“铁质幸存者”的程序出发，探求了在玲珑隐杆脊椎动物（C. elegans）的生殖线粒体和人癌线粒体里，线粒体铁质、二高-γ-亚麻酸（DGLA）和可抑制苯基脂错综复杂的亲密关系。并且驳斥了一种潜在的病患帕金森氏症的方法，即利用DGLA特异性诱发铁质幸存者的基本特征，将外源性DGLA与小分子促铁质幸存者诱发剂结合杀死癌线粒体。 doi：10.1016/j.devcel.2020.06.019 一、 何谓铁质幸存者？ 铁质幸存者（Ferroptosis）在2012年被首次驳斥，它是一种铁质反之亦然形式的非凋亡性线粒体幸存者，其特征为线粒体幸存者每一次里牵动着大量的铁质离子累加和上皮细胞过氧化。大量研究工作推测，Ferroptosis与里枢神经系统疟疾、病变、缺血再浸润伤害性疟疾、肾伤害及铁质糖类疟疾等疟疾密切关的。 铁质幸存者程序 二、Ferroptosis与DGLA和可抑制苯基脂错综复杂的亲密关系 饮食里的上皮细胞会负面影响胚胎发育、体外的稳态和某些疟疾，但人们对膳食里的饲料与线粒体饲料错综复杂的密切联系知之甚少。而本研究工作推测： DGLA可以诱发引来脊椎动物玲珑隐杆脊椎动物（C. elegans）的生殖线粒体的Ferroptosis和男婴，而且特异性地诱发人癌线粒体里的Ferroptosis。而当补充可抑制苯基脂可避免铁质反之亦然的线粒体幸存者。 结果推测，当用多不受限饲料酸和水溶性肽ferrostatin-1 （Fer-1）与DGLA共处理的每一次里，Ferroptosis和线粒体凋亡以外被激活，而Fer-1能完全大逆转DGLA激起的ced-3突变体的男婴性，详述DGLA可以诱发玲珑隐杆脊椎动物（C. elegans）生殖线粒体里的Ferroptosis。 Fer-1恒定DGLA诱发的生殖线粒体幸存者 当然，我们最关心的还是DGLA或多或少癌线粒体的负面影响，研究工作推测，DGLA可能是通过单独恒定膜磷脂酰化作用来诱发Ferroptosis。与小分子胱氨酸阻断剂erastin相比，DGLA诱发的幸存者每一次较为整整，可能因为线粒体所需转换成饲料酸并将其掺入线粒体磷脂里才能发挥作用。 (A) 线粒体随时间的幸存者；(B) 热图，显示在DGLA ( 500或250 mM ) 与盐酸对照生长6每隔后，各种芳香烃饲料酸组成的相对来说倍数变化 本研究工作根据多不受限饲料酸与铁质幸存者的亲密关系，驳斥将DGLA与小分子铁质幸存者诱发剂联用，可诱发癌线粒体以及体外其他极端线粒体激起Ferroptosis，这可能是一种有效率病患帕金森氏症的有潜力的研究工作方向。在预防以及有效率病患帕金森氏症的道路上，科学家们仍是任重而道远。 总之，膳食多不受限饲料酸与心理健康亲密关系密切，具有重要的研究工作价值。同时，四肢的心理健康不仅与以外衡饮食有关，而且也和有数量级的生理、规律的民族运动以及定期体检等等关的。 原始出处：Marcos A.Perez1, Leslie Magtanong, Scott J.Dixon, et.al. Dietary Lipids Induce Ferroptosis in Caenorhabditis elegans and Human Cancer Cells. Developmental Cell Available online 10 July 2020