Nat Commun：DOT1L催化反应癌中AR和MYC的稳定性

转移酶丙基转移酶现有已成为学里面的一个重要化疗遗传物质，但其在多种恶特质胃癌机制里面的效用还知之甚少。DOT1L是一种转移酶丙基转移酶，可丙基化转移酶H32的第79位赖氨酸。H3K79丙基化主要与转录酪氨酸、转录横跨和DNA修复自由基涉及。

既往学术研究断定，DOT1L通过驱动MLL（分离谱系脑癌症）等位基因的易位，从而在AML（急特质髓蛋白特质脑癌症）胃癌成因里面起着至关重要的效用。PCa是男特质里面最常见的恶特质，致命特质连在第二。早期PCa的主要化疗方法主要是通过靶向荷尔蒙受体（AR）信号通路来实现。现有尚不清楚DOT1L在癌症（PCa）里面的效用。

该学术研究断定在PCa里面DOT1L过强调且与病症的不良预后涉及。遗传和化学上减缓DOT1L的强调并能选择特质地损害了AR乙型肝炎PCa蛋白和类器官的活特质，包括剥去抵抗特质和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗特质蛋白。

AR乙型肝炎蛋白的敏感特质主要是由于AR和DOT1L紧密结合于MYC等位基因的远端的K79丙基化标记增强子上，而AR阴特质蛋白里面不存在该紧密结合效用。 减缓DOT1L的强调会导致MYC强调水平的降低以及MYC通气的E3泛素连接酶HECTD4和MYCBP2的强调水平上调，进而促进AR和MYC的降解。最终导致以负前馈通气的形式减缓MYC的功能。

总而言之，DOT1L并能选择特质的通气AR乙型肝炎免疫系统的致瘤特质，解释其显然是PCa的一个潜在的化疗遗传物质。

原始记事：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).